Правила депонирования и выдачи штаммов микроорганизмов
во Всероссийской государственной коллекции штаммов микроорганизмов, используемых в ветеринарии и животноводстве
Федерального государственного бюджетного учреждения «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» (ФГБУ «ВГНКИ»)
ВВЕДЕНИЕ
Постановлением Правительства РФ «О мерах по сохранению и рациональному использованию коллекций микроорганизмов» от 24.06.1996 г. №725-47, коллекции ФГБУ «ВГНКИ» присвоен статус «Всероссийской государственной», обеспечивающей единый и обязательный порядок учета обращения, хранения, приема, отпуска и пересылки (перевозки), а также координирующей деятельность коллекций микроорганизмов, созданных на базе научно-исследовательских учреждений, ВУЗов, других предприятий и организаций, независимо от форм собственности.
Настоящие правила депонирования штаммов микроорганизмов составлены в соответствии с правилами Будапештского договора о международном признании депонирования микроорганизмов для целей патентной процедуры (1981), а также документами Европейской организации по экономическому и социальному развитию (GENERAL GUIDELINES FOR ALL BRCS, 2006; GUIDANCE FOR THE OPERATION OF BIOLOGICAL RESOURCE CENTRES (Part 2: Micro-Organism Domain), 2006; OECD Best Practice Guidelines for BRCs 2007).
1. ОБЩИЕ ВОПРОСЫ
1.1. Коллекция штаммов микроорганизмов, используемых в ветеринарии и животноводстве Федерального государственного бюджетного учреждения «Всероссийского государственного Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» (ФГБУ «ВГНКИ») (далее Коллекция ФГБУ «ВГНКИ) принимает на депонирование культуры вирусов, бактерий и низших грибов, в том числе генетически-модифицированные микроорганизмы, которые имеют научно-практическое значение для ветеринарии и животноводства и не являются опасными для человека и окружающей среды.
1.2. Депонирование штаммов в коллекции необходимо:
- для обеспечения их долгосрочного гарантированного сохранения;
- гарантии качества биологических препаратов;
- для целей патентной процедуры и защиты авторских прав.
2. ФОРМЫ (КАТЕГОРИИ) ДЕПОНИРОВАНИЯ
Под депонированием штамма понимается передача его в коллекцию, регистрация, хранение и выдача образца (расплодки) микроорганизма заинтересованным лицам в соответствии с установленными правилами.
В Коллекции ФГБУ «ВГНКИ» осуществляют депонирование штаммов по следующим формам (категориям): хранение, гарантийное хранение, национальное патентное депонирование.
2.1. Хранение.
2.1.1. На хранение в Коллекцию ФГБУ «ВГНКИ» принимают штаммы микроорганизмов, представляющие интерес для предприятий (организаций), разработчиков и производителей ветеринарных лекарственных средств или научно-исследовательских целей. Депонирование по категории «хранение» осуществляется бесплатно.
Информация о штаммах, находящихся на хранении, является общедоступной и помещается в каталог.
2.1.2. Штаммы, депонируемые по категории храния выдаются из коллекции по официальным, аргументированным запросам заинтересованных лиц на платной основе. Стоимость штамма определяется затратами на поддержание его жизнеспособности, проведение контрольных исследований, обязательных накладных расходов и налоговых платежей.
2.1.3. Лицо (организация), передавшее штамм на хранение, в последующем имеет право получения образца депонированного штамма из Коллекци ФГБУ «ВГНКИ» бесплатно.
2.2. Гарантийное хранение.
2.2.1. Гарантийное хранение проводится с целью обеспечения сохранности свойств штаммов, представляющих интерес для депозитора. Депонирование по данной категории проводится на платной основе по индивидуальным договорам.
Депозитору выдается расписка о приеме штамма на гарантийное хранение.
2.2.2. Коллекция ФГБУ «ВГНКИ» сохраняет конфиденциальность информации о факте депонирования и о депонированном штамме в течение всего срока гарантийного хранения. Штамм выдается из коллекции только по письменному разрешению депозитора.
2.2.3. Если в последующем на штамм или способ его использования подается заявка на патент, то по письменному заявлению депозитора он может быть переведен на депонирование по форме "патентное депонирование". При этом депозитору выдается свидетельство о депонировании по установленной форме с указанием даты первоначального депонирования.
2.2.4. Гарантийное хранение осуществляется в течение срока определенного в договоре на депонирование. По желанию депозитора и в случае осуществления соответствующей оплаты, срок гарантийного хранения может быть продлен.
По истечении установленного срока Коллекция ФГБУ «ВГНКИ», по письменному заявлению депозитора, возвращает ему депонированный штамм и всю, полученную при депонировании документацию.
2.2.5. Если в течение 6 месяцев по истечении срока гарантийного хранения от депозитора не поступит заявление об изъятии штамма или иное распоряжение, штамм переводится на депонирование по форме "хранение".
2.3. Национальное патентное депонирование.
2.3.1. Осуществляется в случае, если на штамм или способ с его использованием планируется подать заявку на получение патента РФ. Депонирование по данной категории проводится на платной основе по индивидуальным договорам.
2.3.2. После проверки биологических свойств штамма, депозитору выдается свидетельство о приеме его на депонирование в Коллекцию ФГБУ «ВГНКИ» с указанием присвоенного регистрационного номера. Свидетельство предназначено для представление в Патентное Ведомство РФ.
2.3.3. До подачи заявки на патент информация о факте осуществления депонирования и о депонированном штамме является конфиденциальной и, также как и сам штамм, предоставляются третьим лицам только с письменного разрешения депозитора.
2.3.4. После подачи заявки на патент образец депонированного микроорганизма может быть выдан Патентному Ведомству РФ по его запросу при условии, что к этому запросу прилагается декларация, свидетельствующая о том, что в это ведомство подана заявка на патент, предметом которой является упомянутый микроорганизм или его использование, и что образец и любая информация, прилагаемая к нему или связанная с ним, будут использованы исключительно для целей патентной процедуры.
2.3.5. После публикации информации о выдаче патента штамм может быть предоставлен третьим лицам в следующих случаях:
а) по письменному разрешению депозитора;
б) по письменному указанию Патентного Ведомства РФ после представления запрашивающей стороной декларации с обязательством не передавать депонированный штамм или любой штамм, полученный на его основе, без соответствующего разрешения патентовладельца третьим лицам, не вывозить за пределы юрисдикции патента и не использовать с целью получения прибыли (для промышленных целей) в течение срока действия патента. При этом ФГБУ «ВГНКИ» письменно уведомляет депозитора о произведенной выдаче.
2.3.6. Депозитор обязан информировать ФГБУ «ВГНКИ» о подаче заявки на патент, о получении патента или об отказе в его выдаче, а также о прекращении действия патента.
Если в течение трех лет с момента депонирования штамма в Коллекции ФГБУ «ВГНКИ» не поступила информация о подаче заявки на патент (с указанием номера заявки и объекта патентования), а также если по заявке получен отказ в выдаче патента, возможности обжалования которого исчерпаны, то депонирование переводится в категорию "хранение" или, по просьбе депозитора, в категорию "гарантийное хранение" (но без права отзыва штамма).
Указанный срок может быть продлен по письменному заявлению депозитора, с обоснованием необходимости такого продления, но не более, чем на два года.
2.3.7. После получения сведений о выдаче патента информация о штамме вносится в каталог микроорганизмов, хранящихся в Коллекции ФГБУ «ВГНКИ» с указанием номера патента.
2.3.8. В случае утери жизнеспособности штамма, депонированного по форме "национальное патентное депонирование" депозитор имеет право осуществить повторное его депонирование.
По окончании срока действия патента штамм микроорганизма переводится на депонирование по форме "хранение" и в каталог вносится соответствующее изменение.
2.3.9. В случаях, когда штамм планируется к депонированию кроме Российской Федерации в любой другой стране, его депонируют в одной из национальных коллекций микроорганизмов, имеющих полномочия выполнять процедуру Евразийского или международного депонирования, определенных санитарными правилами СП 1.2.036-95.
3. ТРЕБОВАНИЯ К ДЕПОНИРУЕМЫМ ШТАММАМ
3.1. Штамм должен быть клонирован и иметь типичную для вида, семейства, рода, серовара антигенную структуру, морфологические, культуральные, ферментативные и другие биологические признаки, обладать достаточно выраженными полезными свойствами (высокая инфекционная и антигенная активность, иммуногенность, токсигенность и др.).
3.2. Штамм должен обладать способностью культивироваться in vitro или в организме естественно восприимчивых животных (эмбрионов птиц) без изменения исходных биологических свойств в течение не менее 10 пассажей.
3.3. Штамм, предназначенный для изготовления живых вакцин, не должен реверсировать в вирулентное состояние в течение не менее 10 пассажей на чувствительных естественных модельных или восприимчивых животных.
3.4 Штамм, предназначенный для получения инактивированных вакцин, анатоксинов, гипериммунных сывороток или для контрольных целей, должен по своей антигенной структуре максимально соответствовать возбудителю болезни, для борьбы с которой будет использоваться изготовленный на его основе биопрепарат.
3.5. Штамм микроорганизма не должен в течение 5 лет существенно терять исходные биологические свойства при соблюдении температурного режима хранения, указанного в паспорте.
4. ПОДГОТОВКА И ПЕРЕДАЧА ШТАММА ДЛЯ ДЕПОНИРОВАНИЯ
При передаче штаммов в коллекцию необходимо соблюдать следующие требования:
4.1. Штаммы микроорганизмов должны быть представлены на депонирование в лиофилизированном или замороженном (криоконсервированном) состоянии. В исключительных случаях допускается депонирование штаммов в нативном состоянии.
К каждому депонируемому штамму вирусов и бактерий (за исключением пробиотических микроорганизмов и некоторых других видов бактерий) должна быть приложена специфическая сыворотка в лиофилизированном или нативном состоянии.
4.2. Ампулы (флаконы), пробирки, содержащие депонируемые материалы должны быть герметично укупорены, иметь этикетки с названием штамма и авторским номером, датой изготовления, сокращенным названием питательных сред или культур клеток.
5. СОПРОВОДИТЕЛЬНЫЕ ДОКУМЕНТЫ
5.1. Депозитор представляет в коллекцию:
- гарантийное письмо на имя директора ФГБУ «ВГНКИ» с просьбой о депонировании штамма, указанием формы депонирования (хранение, гарантийное хранение или патентное депонирование), срока годности штамма (не менее 5 лет) и согласия на оплату процедуры депонирования;
- два экземпляра Паспорта штамма, подписанные всеми авторами. При составлении Паспорта штамма необходимо дать подробное описание оптимальных условий хранения, режимов консервации, а также состава питательных и защитных сред.
- проект программы проверки депонируемого штамма, в котором должны быть подробно отражены методы определения, указанных в паспорте свойств штамма и его маркеров.
- справку о безопасности депонированного штамма для человека и окружающей среды с описанием использованных методов проверки;
- для штамма, выделенного из природного источника - заключение о его видовой и родовой принадлежности с приложением данных, на основании которых такое заключение было сделано;
- мотивированные данные об отсутствии реверсии в вирулентную форму с указанием методики, использованной при проведении проверки, и обоснованием правомерности ее использования (при депонировании штамма, предназначенного для изготовления живых вакцин);
- для генно-инженерно-модифицированных микроорганизмов (ГИММ) - заключение «Межведомственной комиссии по проблемам генно-инженерной деятельности» о том, что работа с депонируемым ГИММ относится к I или II уровням риска потенциально вредного воздействия на здоровье животных, человека, окружающую среду с приложением данных, на основании которых такое заключение было сделано.
5.2. Депозитор несет ответственность за достоверность всей предоставляемой информации.
6. ПРОЦЕДУРА ДЕПОНИРОВАНИЯ.
6.1. Первоначальное депонирование.
Депонирование штаммов в Коллекции ФГБУ «ВГНКИ» могут осуществлять юридические или физические лица.
6.1.1. При депонировании депозитор представляет образцы штаммов вирусов, бактерий, грибов, простейших - по 20 единиц упаковки лиофилизированных вакуумированных образцов и по 5 нативных материалов на культуре клеток или агаризованной среде. На каждый депонированный штамм предоставляется не менее 5 единиц упаковки (не менее 5,0 мл) спецефической сывороти в лиофилизированном или нативном состоянии. Бактериофаги передаются с соответствующими хозяйскими клетками в виде фагового лизата с титром фага не менее 108,0 ед/мл 5 образцов по 0,5 мл;
6.1.2. Поступающие на депонирование штаммы проходят обязательную проверку на чистоту и жизнеспособность (инфекционную активность).
Коллекция ФГБУ «ВГНКИ» имеет право дополнительно осуществлять проверку любых биологических свойств (признаков) штамма, указанных в паспорте, а также проводить секвенирование его генома или специфического участка молекулы ДНК (РНК) с целью выявления генетических маркеров и разработки генетического паспорта.
При проверке биологических свойств штамма необходимо руководствоваться методиками контроля соответствующих биологических препаратов, изложенных в национальных Стандартах РФ, технических условиях, в Стандартных требованиях и процедурах тестирования, описанных в Своде федеральных постановлений (SIR) часть 113, Директиве ЕС 92/18 EEC, Европейской фармакопее, Руководстве МЭБ (OIE Manual of Diagnostic Tests and Vaccines for Terrestrial Animals (mammals, birds and bees), а также в действующих стандартах организаций и монографиях.
6.1.3. Проверка свойств депонируемого штамма, проводится комиссией, назначенной директором ФГБУ «ВГНКИ» в соответствии с представленной депозитором программой, которая после рецензирования сотрудниками профильного подразделения утверждается директором ФГБУ «ВГНКИ».
Результаты комиссионной проверки оформляются актом (протоколом), который утверждает директор ФГБУ «ВГНКИ» или его заместитель.
6.2. Повторное депонирование.
Повторное депонирование осуществляется в случае утраты депонированным микроорганизмом жизнеспособности.
При осуществлении повторного депонирования к образцам микроорганизмов, передаваемых депозитором прилагаются следующие документы:
- письменное заявление депозитора по прилагаемой форме, содержащее указание причины осуществления повторного депонирования, даты, на которую депозитор получил уведомление о потере микроорганизмом жизнеспособности и подтверждение, что повторно депонируемый микроорганизм является тем же, что и микроорганизм, депонированный первоначально.
- копия свидетельства о предшествующем депонировании;
Повторное депонирование считается осуществленным на дату первоначального депонирования, если оно было проведено в пределах трех месяцев с даты получения депозитором уведомления о потере жизнеспособности.
При осуществлении повторного депонирования, представленный в коллекцию штамм проверяется на чистоту и жизнеспособность (биологическую активность) и депозитору выдается свидетельство установленного образца о повторном депонировании.
6.3. Вопрос о возможности депонирования штамма решается директором ФГБУ «ВГНКИ» на основании акта комиссионной проверки, подтверждающего чистоту и жизнеспособность штамма, а также соответствия его всем паспортным данным (аутентичности).
6.4. Коллекция имеет право отказать в депонировании штамма микроорганизма (с письменным уведомлением об этом депозитора) если:
- представленный штамм не относится к перечню микроорганизмов, депонируемых в коллекции;
- свойства микроорганизма таковы, что Коллекция ФГБУ «ВГНКИ» технически не способна осуществлять его длительное хранение;
- представленный штамм не соответствует паспортным данным или требованиям чистоты и жизнеспособности.
В последнем случае депозитор имеет право осуществить процедуру депонирования повторно.
6.5. Депонирование считается законченным с момента отправки депозитору свидетельства о депонировании по соответствующей форме. Депонированному штамму присваивается регистрационный номер, использующийся в дальнейшем для его идентификации.
6.6. При необходимости ФГБУ «ВГНКИ» может получать расплодки штаммов путем культивирования материала, присланного депозитором. Депозитор имеет право проверить идентичность образцов, полученных в ФГБУ «ВГНКИ» к исходному штамму. При отказе депозитора от проведения проверки, подготовленные образцы считаются идентичными исходной культуре.
7. ПОРЯДОК ХРАНЕНИЯ ДЕПОНИРОВАННЫХ ШТАММОВ МИКРООРГАНИЗМОВ, ПРОВЕРКА ИХ ЖИЗНЕСПОСОБНОСТИ АУТЕНТИЧНОСТИ И ЧИСТОТЫ.
7.1. Депонированные в Коллекции ФГБУ «ВГНКИ» штаммы должны храниться не менее 30 лет в лиофилизированном, криоконсервированном при максимально низких температурах или нативном состоянии в специально оборудованном хранилище. В процессе хранения активность вирусов не должна снижаться более чем на 1,5-2,0 lg, отмирание микробных клеток - не более 50%.
7.2. При депонировании штаммов в Коллекции ФГБУ «ВГНКИ» в обязательном порядке назначается уровень доступа к ним: открытый, ограниченный или закрытый.
При открытом уровне доступ к штаммам имеют руководитель и/или сотрудниками коллекции, при ограниченном уровне доступа - только руководитель коллекции, при закрытом уровне доступа - только одновременно руководитель коллекции и депозитор.
7.3. Жизнеспособность депонированного штамма проверяется через определенные промежутки времени в зависимости от вида микроорганизма, а, при осуществлении патентного депонирования, в любое время по требованию депозитора. При открытом уровне доступа к штаммам эти процедуры осуществляются сотрудниками коллекции. При ограниченном или закрытом доступе – депозитором или по соглосованию с ним совместно с сотрудниками коллекции. В случае если такая экспертиза проводится депозитором самостоятельно, он предоставляет в коллекцию сертификат качества штаммов, размещенных на хранение.
7.4. Если установлено, что депонированный микроорганизм потерял жизнеспособность или её заметно снизил, то депозитору немедленно направляется соответствующее уведомление с предложением осуществить повторное депонирование.
7.5. В случае потери жизнеспособности депонированного штамма в процессе хранения, депозитор имеет право бесплатно осуществить его повторное депонирование.
8. ВЫДАЧА ШТАММОВ ИЗ КОЛЛЕКЦИИ
8.1. Выдача штаммов проводится на основании официальной заявки, подписанной руководителем организации-заказчика или его заместителем, и договора на создание и передачу научно-технической продукции.
В заявке и договоре в обязательном порядке указывается цель приобретения штаммов (например: научное исследование, коммерческое использование).
8.2. Необходимым условием предоставления коллекционных штаммов юридическим или физическим лицам является наличие у них технических возможностей для работы с микроорганизмами (коллекция может запросить соответствующее письменное подтверждение).
8.3. Оформление договора и платежных документов на приобретение штаммов осуществляется в течение 15 рабочих дней после получения заявки.
8.4. Выдача штаммов из коллекции осуществляется в соответствии с назначенным уровнем доступа:
- при открытом уровне доступа штаммы могу выдаваться сторонним организациям без обращения к депозитору;
- выдача штаммов ограниченного доступа осуществляется только при наличии письменного разрешения депозитора;
- штаммы закрытого доступа, выдаются представителю заказчика на основании доверенности на их получение с оформлением соответствующего акта передачи.
8.5. Коллекция ФГБУ «ВГНКИ» гарантирует жизнеспособность, чистоту и аутентичность культур открытого доступа, выдаваемых из коллекции.
8.6. Коллекция ФГБУ «ВГНКИ» гарантирует жизнеспособность, чистоту и аутентичность штаммов, размещенных в ограниченном или закрытом доступе в том случае, если их начальная экспертиза была проведена с участием сотрудников ФГБУ «ВГНКИ».
Если начальная экспертиза штаммов проводилась депозитором самостоятельно, он несет ответственность за их жизнеспособность, чистоту и аутентичность.
8.7. Претензии со стороны получателя к качеству переданного материала принимаются в течение двух месяцев с момента выдачи штаммов.
При подтверждении правомочности претензий штаммы, выдаваемые из открытого доступа, проходят повторную экспертизу в Коллекции ФГБУ «ВГНКИ» и высылаются заказчику бесплатно.
Штаммы ограниченного или закрытого доступа проходят повторную экспертизу в ФГБУ «ВГНКИ», в присутствии депозитора и представителя заказчика. При обнаружении правомочности претензий сторона-ответчик определяется, исходя из пп. 8.5-8.6.
8.8. При выдаче штамма Коллекция ФГБУ «ВГНКИ» предоставляе следующую документацию:
- паспорт штамма микроорганизма, депонированного в коллекции ФГБУ «ВГНКИ» (по прилагаемой форме);
- выписку из паспорта штамма (по прилагаемой форме);
- сертификат качества штамма, удостоверяющий жизнеспособность, аутентичность и чистоту.
8.9. Выписка из паспорта коллекционного штамма и сертификат качества оформляются на бланке ФГБУ «ВГНКИ» с указанием получателя штамма.
8.10. Заказчик обязуется использовать полученные из Коллекции ФГБУ «ВГНКИ» штаммы исключительно в целях, указанных в официальной заявке.
8.11. Запрещается передача полученных заказчиком коллекционных штаммов сторонним организациям или физическим лицам без согласования с ФГБУ «ВГНКИ» и депозитором.
Заместитель
директора ФГБУ «ВГНКИ» В.И. Смоленский
Приложение
Паспорт штамма микроорганизма, депонированного во Всероссийской государственной коллекции штаммов микроорганизмов, используемых в ветеринарии и животноводстве ФГБУ «ВГНКИ»
1. Название рода, вида, подвида микроорганизма.
2. Номер штамма, присвоенный депозитором.
3. Номера штамма в других коллекциях (если известно).
4. Учреждение-депозитор с указанием почтового адреса.
5. Автор (авторы) штамма: фамилия, имя, отчество.
6. Источник выделения штамма: субстрат, географический пункт, дата выделения.
7. Методы идентификации штамма, кем идентифицирован (фамилия, имя, отчество), ссылка на использованные определители.
8. Основание для депонирования (практическая ценность культуры, антагонист, продуцент физиологически активных веществ и т.д.).
9. Культурально-морфологические свойства штамма и генетические особенности штамма.
10. Известные физиолого-биохимические свойства штамма.
11. Условия культивирования:
11.1. Состав питательных сред.
11.2. рН среды.
11.3. Температура и продолжительность выращивания.
11.4. Срок хранения штамма при периодическом пересеве.
12. Рекомендуемые способы и условия хранения (если известно).
12.1. Хранение под минеральным маслом: состав питательных сред, рН среды, температура хранения, срок хранения.
12.2. Лиофилизация:
продолжительность выращивания на питательной среде (возраст культуры), состав защитной среды, титр клеточной суспензии, режим сублимационного высушивания, температура хранения, срок хранения.
12.3. Криоконсервация:
продолжительность выращивания на питательной среде (возраст культуры),
состав защитной среды, титр клеточной суспензии, скорость замораживания (град/мин), температура хранения, срок хранения.
13. Диссоциация культуры в зависимости от метода хранения: описание морфологических типов колоний на конкретной среде и, более подробно, тип, сохраняющий полезный или диагностический признак.
14. Литературные ссылки.
Подпись автора (авторов) штамма _________________
«_______»________________20___г.
ВЫПИСКА ИЗ ПАСПОРТА ШТАММА
микроорганизма, депонированного во Всероссийской государственной коллекции штам мов микроорганизмов, используемых в ветеринарии и животноводстве ФГБУ «ВГНКИ»
1. Название рода, вида, подвида микроорганизма.
2. Номер штамма по каталогу.
3. Характеристика патогенности.
4. Источник выделения штамма (субстрат, географический пункт, дата выделения).
5. Практическая ценность штамма.
6. Условия культивирования:
6.1. Состав питательных сред.
6.2. рН среды.
6.3. Температура и продолжительность выращивания.
6.4. Срок хранения штамма при периодическом пересеве.
7. Форма выдачи штамма из коллекции.
